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我之所以做科普,是因为结构生物学和新药创制的关联,我不太想说,但我不会给人制药很简单的印象。 10月29日,在世界生命科学学会闭幕报告后,美国普林斯顿大学分子生物学系终身教授颜宁在接受科技日报记者采访时表示,结构生物学与新药的产生密切相关,在分析了重要的靶向蛋白质分子结构后,将按新药的产生顺序进行处理。

从年6月底到9月初,短短70天内,颜宁团队在学术杂志《科学》上连续发表了3篇论文,称学术行业如此高产的颜宁除了探索生命的奥秘外,还将为新药的研发提供线索。

为制药领域开辟绿色通道

颜宁曾笑过,如果能解开人由来电压控制钠离子通道的结构,就能退休。

我是这样说的。 不是真的辞职,而是证明这项研究在我心中的高度和难度。 颜宁说,搞研究就是眺望山的高度,即使登上珠穆朗玛峰,也想再去月球。

这个时代的研究者更幸福的是,在征服高山的过程中,可靠的技术手段取得了飞跃。 颜宁说,迄今为止的方法( x射线晶体衍射的方法)中,完成这些研究可能需要二三十年的时间,但现在冷冻电子显微镜的方法已经不存在,解析蛋白质的结构不再是难点,而是可以帮助实现高分辨率

科学研究的目标也会更高。 颜宁以前的目标是弄清楚蛋白质分子的结构,但现在不是了。 他说,这只是结构的开始,要进行详细且动态的分析,就必须明确其结构。 颜宁认为,技术的飞速发展和结构生物学家的工作为制药领域开辟了绿色通道。

去药学院一定没问题

以我现在的研究方向去药学院一定没问题。 我做的都是重要的药物靶点,今后推进的工作也有道理。 颜宁说,之所以很少提及自己的学术研究与新药创制的关系,是因为他不想给人们一种直接产出新药的幻想形象。

另一方面,新药的创制非常困难,从理论到产生正果,堪比经历九九八十一难。 颜宁详细解释了河豚毒素和体内的电压控制钠离子通道的复合体结构,如果该毒素作用于所有通道,根据该理论制成的药物进入身体全面发挥力量,将产生很大的副作用。 如果通过修饰,只比较治疗的部分,就会有靶向性,成功到达靶向,同时有合理的代谢,就会得到良好的药物基础。 这是因为从标的到药物,经过筛选后,很少有可以落地的。

分析越详细、结构越精细,就越有可能向药物设计师提供攀岩点,设计出好的药物。 颜宁比如说,在钠离子通道中我们意外地发现了更多更复杂的结构,提供了良好的靶点,启示了我们修饰的获取点。 但实际上在成药之前,颜宁有用科研人员所有真实数据说话的标准,不会刻意为研发中的新药画饼。

生命科学研究中也有黑洞的认识

相关资料表明,颜宁团队解析的蛋白质结构精度达到2.6埃,是目前冷冻电镜技术报道的膜蛋白结构的高分辨率,结合的毒素分子、钠离子、蛋白质分子的原子等清晰可见

在分子水平上用冷冻电子显微镜将埃( 0.1纳米,在细胞水平上用超分辨率技术活细胞成像,可以看到100纳米左右的尺度。 请注意,这两个尺度之间的细胞内部世界还没有稳定的科学仪器。 颜宁说,在这个视角下,对生命活动的认识是黑洞。

但是,在颜宁看来,这意味着巨大的快速发展方向,虽然现在似乎还不清楚,但如果你能看到的话,必然会发现新的生物现象。 颜宁表示,也关注该领域的技术推广,如通过电子显微镜与光镜耦合有可能取得突破等。

此前,有媒体将颜宁今年的成绩表示为爆炸,但对于可能的新技术手段,颜宁不仅没有爆炸,而是像等待满意武器的将军一样,拥有了下一次爆炸的势头。

标题:“颜宁:搞科研就得“这山望着那山高””

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